在細胞治療的江湖里，急性髓系白血病（AML）一直是個難啃的硬骨頭。尤其是那些復(fù)發(fā)或難治（rrAML）的患者，常規(guī)化療的路越走越窄，而希望曙光——造血干細胞移植（HSCT），卻偏偏要求患者先進到“緩解"狀態(tài)。

這就像一個死循環(huán)：想活命得上“移植"這艘船，但上船的門票是“緩解"，而你手里的“化療"牌卻打不出這個效果。于是，大家把目光投向了CAR-T，這位在其他血液腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)功赫赫的“細胞殺手"。

01. 理想很豐滿：打造一個“通用"愛情殺手

直接用病人自己的T細胞（自體CAR-T）來對付rrAML，效果一直不理想。原因很簡單，經(jīng)過多輪化療的“狂轟濫炸"，病人體內(nèi)的T細胞早已是“疲憊之師"，戰(zhàn)斗力大打折扣。

(1) 敵我不分（移植物抗宿主病, GvHD）： 它可能會攻擊患者的健康組織，畢竟不是“原裝"的。必須把它原生的T細胞受體（TCR）給敲除，相當于拆掉它的“老家導(dǎo)航系統(tǒng)"，讓它別亂跑。

(2) 被友軍誤傷（免疫排斥）： 患者自身的免疫系統(tǒng)會把這支外來部隊當成入侵者，群起而攻之。必須把它的身份標識——HLA-I類分子給敲除，相當于給它披上一件“隱身衣"，讓患者的“防御系統(tǒng)"看不見它。

好了，藍圖有了：我們需要對健康的T細胞進行一番“魔改"——敲除TCR，敲除HLA-I，再敲入一個能識別AML細胞的CD33-CAR。

02. 現(xiàn)實很骨感：三件事如何一步到位？

要把這么多“改造指令"（兩種用于基因敲除的CRISPR RNP、一種用于敲入的睡美人轉(zhuǎn)座酶mRNA和一種攜帶CAR基因的慢病毒DNA）一次性、高效地塞進嬌貴的T細胞里，是個巨大的工程挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的病毒載體法，流程復(fù)雜、成本高昂、周期漫長，還伴隨著潛在的安全風險。有沒有一種方法，能像按一下開關(guān)一樣，把這個“基因改造豪華大禮包"一次性精準投遞到細胞里？

03. MaxCyte登場：從“不可能"到“一鍵搞定"

這正是這份應(yīng)用報告中，來自納瓦拉大學的研究者們所展示的核心價值。他們使用的 MaxCyte GTx™ 流式電轉(zhuǎn)染平臺，解決了這個“一步投遞"的難題。它用一種非病毒的方式，在一次電擊操作中，同時將兩種CRISPR RNP、睡美人轉(zhuǎn)座酶mRNA和CD33-CAR轉(zhuǎn)座子minicircle DNA這四種功能各異的生物大分子，成功導(dǎo)入T細胞。

04. 總結(jié)：選擇 MaxCyte，選擇效率

面對rrAML這個頑固的敵人，科學家們設(shè)計出了一款精密的“通用型"CAR-T細胞療法。而MaxCyte的電轉(zhuǎn)染技術(shù)，則成為了鍛造這把神兵利器的關(guān)鍵“智造平臺"。它用一種非病毒、一步式、可規(guī)?；姆椒?，解決了復(fù)雜的細胞工程遞送難題，讓“即取即用"的CAR-T療法離現(xiàn)實更近了一步。

這不僅是對一項技術(shù)的驗證，更是為那些在困境中掙扎的AML患者，點亮了一盞新的希望之燈。

* 本文轉(zhuǎn)載自「拓普百奧」微信公眾號，作者：宇文數(shù)學

▍關(guān)于MaxCyte：

MaxCyte成立于1999年，總部位于美國馬里蘭州，是一家細胞工程電穿孔技術(shù)解決方案提供商。利用其ExPERT™電轉(zhuǎn)平臺，能夠高效、穩(wěn)定地實現(xiàn)大規(guī)模細胞的工程化處理，滿足從早期研究、臨床開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的全階段細胞轉(zhuǎn)染需求，廣泛服務(wù)于抗體蛋白表達、疫苗開發(fā)、基因編輯以及細胞與基因治療等領(lǐng)域?！?作為MaxCyte中國南區(qū)總代，上海昊擴將為您在研發(fā)、臨床到商業(yè)化生產(chǎn)的不同階段，提供滿足您細胞轉(zhuǎn)染量需求的專業(yè)解決方案與技術(shù)支持。

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